Therapie akuter Exazerbationen bei Zystischer Fibrose | Study Snacks – Pneumologie #030

Die zystische Fibrose beschreibt eine genetische Stoffwechselerkrankung, die vor allem die Lunge betrifft. Da in diesem Kontext insbesondere die Häufigkeit und Schwere akuter pulmonaler Exazerbationen für den weiteren Krankheitsverlauf eine entscheidende Rolle spielen, haben sich Erstautor Plant und sein Forschungsteam nun mit dem Einfluss des individuellen Lungenmikrobioms für den Erfolg einer intravenösen Antibiotikatherapie befasst. Dabei stellten sie zuvor die Hypothese auf, dass eine Mikrobiom-basierte und personalisierte Antibiotikatherapie im Vergleich zur Standardbehandlung zu besseren Ergebnissen führen könnte und initiierten die multizentrische, zweiarmige, randomisierte und kontrollierte CFMATTERS-Studie. Die erwarteten Gruppenunterschiede ließen sich allerdings nach Auswertung der Studiendaten nicht belegen.

Die Studie fand im Zeitraum zwischen Januar 2015 und August 2017 in europäischen und nordamerikanischen Zentren statt. Die wichtigsten Einschlusskriterien waren eine diagnostizierte zystische Fibrose, das Vorliegen einer akuten pulmonalen Exazerbation mit Indikation zur intravenöse Antibiotikatherapie, sowie der Nachweis einer chronischen Kolonisation mit Pseudomonas aeruginosa. Geeignete Patient*innen erhielten dann entweder die Standardantibiotikatherapie in Kombination mit einem personalisierten Zusatzantibiotika auf Basis der Ergebnisse einer Analyse des Sputummikrobioms und von Resistenzprofilen oder, in der Kontrollgruppe, die Standardantibiotikatherapie allein. Als primären Endpunkt definierte die Forschungsgruppe die Veränderung des prozentualen Sollwerts des forcierten Einsekundenvolumens – abgekürzt mit ppFEV1 – 14 Tage nach Therapiebeginn. Sekundäre Endpunkte waren u.a. das ppFEV1 3 Monate nach Therapiebeginn, die Zeit bis zur nächsten Exazerbation sowie die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

Insgesamt nahmen 223 Patient*innen an der Studie teil, 111 in der Kontroll- und 112 in der Interventionsgruppe mit Mikrobiom-gesteuerter Therapie. Sie waren im Mittel 29 Jahre alt mit einem Frauenanteil von 50%. 149 Teilnehmende erlitten eine Exazerbation, davon 66 in der Interventionsgruppe. Mit Blick auf den primären Endpunkt ergaben sich keine Gruppenunterschiede hinsichtlich des ppFEV1 am 14. Studientag. Darüber hinaus konnte die Forschungsgruppe auch für die meisten sekundären Endpunkte keinerlei Gruppendifferenzen feststellen. Patient*innen der Interventionsgruppe wiesen allerdings tendenziell mehr Tage mit intravenöser Therapie auf und entwickelten häufiger Exazerbationen im Folgejahr. Schließlich registrierten die Autor*innen für Teilnehmende der Interventionsgruppe schlechtere Werte bezüglich der krankheitsbezogenen Lebensqualität. Die Autor*innen konnten folglich ihre Hypothese nicht bestätigen. Die Hinzunahme eines weiteren Antibiotikums auf Grundlage der Ergebnisse einer Analyse des Sputummikrobioms führte somit nicht zu einer messbaren Verbesserung der klinischen Behandlungsergebnisse.