Die Darmschleimhaut entpuppt sich als aktiver Player in der MS-Therapie. Ein internationales Team aus Bonn, Basel, Toronto und Yale zeigt, dass Anti-CD20-Therapien regulatorische IgA-B-Zellen aus dem Darm ins zentrale Nervensystem mobilisieren – mit messbar besserem Krankheitsverlauf. Ein Befund, der die Gut-Brain-Achse für die klinische Immunologie neu beleuchtet.
Darm steuert mit
Gut-Brain-Achse bei MS: Darmschleimhaut liefert schützende IgA-B-Zellen
Schützende B-Zellen wandern aus dem Darm ins Nervensystem
Bei Multipler Sklerose (MS) greifen B-Zellen als Teil unseres Immunsystems irrtümlich die schützende Hülle der Nerven an. Diese Rolle bei der Entstehung und den Verlauf einer MS rückt diese Art der weißen Blutkörperchen als therapeutisches Ziel in den Fokus. Wichtig dabei ist, dass Forschende inzwischen wissen, dass bei MS nicht alle B-Zellen schädlich sind. Neben krankheitsverursachenden B-Zellen gibt es auch nützliche B-Zellen, die ihrer eigentlichen Aufgabe entsprechend zur Regulierung von Immunreaktionen beitragen und sich positiv auf den Krankheitsverlauf auswirken können. Ein internationales Forschungsteam um Prof. Anne-Katrin Pröbstel vom UKB sowie von den Universitäten Basel und Bonn und dem Deutschen Zentrum für Neurodegenerative Erkrankungen (DZNE) untersuchte in der Studie, wie sich B-Zell-Depletionstherapien auf diese schützenden B-Zell-Populationen auswirkt.
Hierzu analysierten die Erstautorinnen Dr. Tradite Neziraj und Dr. Elisabeth Pössnecker Immunzellen aus verschiedenen Geweben. Dafür entnahmen sie Zellen aus dem Blut, Gehirn-Rückenmark-Flüssigkeit und Darmschleimhautgewebe von an der Studie teilnehmenden Kontrollpersonen und MS-Patienten, bei denen eine B-Zell-Depletion durchgeführt worden war, und untersuchten die entnommenen Zellen auf Art und Funktion. Sie beobachteten, dass die B-Zell-Depletionstherapie die Wanderung nützlicher B-Zellen aus dem Darm in den Blutkreislauf und das zentrale Nervensystem von Menschen mit MS förderte.
Darm-Immunsystem als Modulator entzündlicher Erkrankungen
„Unsere Forschung zeigt, dass die B-Zell-Depletion die Konzentrationen von Faktoren verändert, die B-Zellen regulieren, und mit einer verstärkten Migration schützender, aus dem Darm stammender B-Zellen einhergeht“, erklärt Prof. Dr. Pröbstel, geschäftsführende Direktorin des Zentrums für Neurologie am Universitätsklinikum Bonn (UKB), Mitglied im Exzellenzcluster ImmunoSensation3 der Universität Bonn und Forschungsgruppenleiterin am DZNE. „Interessanterweise standen höhere Konzentrationen dieser B-Zell-regulierenden Faktoren mit besseren Behandlungsergebnissen bei MS-Patienten in Zusammenhang.“
Mukosale IgA-B-Zellen als neuer therapeutischer Ansatzpunkt
Die Ergebnisse liefern neue Erkenntnisse darüber, warum B-Zell-Depletionstherapien so wirksam sind. Anstatt lediglich schädliche Immunzellen zu entfernen, könnte die Behandlung auch dazu beitragen, nützliche Immunzellen aus dem Darm zu rekrutieren. Diese Entdeckung eröffnet neue Möglichkeiten für die Entwicklung zukünftiger Therapien, die nützliche Darm-Immunzellen bei MS und anderen entzündlichen Erkrankungen nutzen.
Info
Die Studie wurde in Zusammenarbeit mit der Université de Lausanne und dem UMC Amsterdam durchgeführt. Das Forschungsteam von Prof. Pröbstel erhielt für die Studie Fördermittel von der Schweizerischen Multiple-Sklerose-Gesellschaft (SMSG), der Propatient-Stiftung des Universitätsspitals Basel, der Fondation Pierre Mercier pour la Science, der National Multiple Sclerosis Society, dem Schweizerischen Nationalfonds (SNF), dem Staatssekretariat für Bildung, Forschung und Innovation (SERI) im Rahmen des Forschungs- und Innovationsprogramms „Horizont 2020″ der Europäischen Union sowie von der Deutschen Forschungsgemeinschaft im Rahmen der deutschen Exzellenzstrategie. Dr. Neziraj wurde durch einen „Early Investigator Research Award“ des Multiple-Sklerose-Forschungsprogramms des US-Verteidigungsministeriums sowie einem Postdoktoranden Stipendium des SNF gefördert.
Fazit
Die Darmschleimhaut rückt als aktiver Modulator systemischer Autoimmunerkrankungen weiter in den Fokus. Regulatorische IgA-B-Zellen aus dem Darm scheinen unter Anti-CD20-Therapie den MS-Verlauf positiv zu beeinflussen – ein Befund, der die Gut-Brain-Achse auch für Gastroenterologen zu einem relevanten Forschungsfeld macht und Perspektiven für darmzentrierte Therapiestrategien bei entzündlichen Erkrankungen eröffnet.
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