Die ersten KRAS-Inhibitoren galten als Durchbruch, ihre klinischen Effekte blieben jedoch ausbaufähig. In der Phase-III-Studie Krascendo, präsentiert auf dem ESMO 2026, ist dies mit Divarasib gelungen. Der KRAS-Inhibitor der 2. Generation verlängerte nicht nur das progressionsfreie Überleben von Patienten mit vorbehandeltem KRAS-G12C-mutiertem NSCLC gegenüber Sotorasib und Adagrasib, sondern auch das Gesamtüberleben deutlich. Gleichzeitig traten weniger schwerwiegende Nebenwirkungen und Therapieabbrüche auf.
KRAS-Inhibition 2.0 Divarasib setzt neue Maßstäbe beim KRAS-G12C- mutierten NSCLC
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Es war ein großer Erfolg, als erstmals das häufig bei Krebserkrankungen mutierte KRAS-Gen gehemmt werden konnte. Die Erstgenerations-KRAS-Inhibitoren ermöglichten beim vorbehandelten KRAS-G12C-mutierten nicht kleinzelligen Lungenkarzinom (NSCLC) eine Verlängerung des progressionsfreien Überlebens (PFS) gegenüber einer Chemotherapie. Der PFS-Gewinn betrug im Mittel allerdings nur knapp 2 Monate, das Gesamtüberleben (OS) wurde nicht verlängert. Da war viel Luft nach oben.
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