Eosinophile Granulomatose mit Polyangiitis: Braucht es Cyclophosphamid wirklich? | Study Snacks – Rheumatologie #051

Die interstitielle Lungenerkrankung, kurz ILD, gehört zu den schwersten Komplikationen der systemischen Sklerose. Mehr als die Hälfte aller Betroffenen entwickelt im Krankheitsverlauf eine ILD, die für bis zu einem Drittel der Todesfälle verantwortlich ist. Viele Patienten zeigen innerhalb eines Jahres ein Fortschreiten der Erkrankung. Die Fibrose nimmt zu und die Lungenfunktion verschlechtert sich. Besonders kritisch ist der Verlust der Vitalkapazität in den ersten Jahren nach der Diagnose. Ärzte müssen daher früh und engmaschig untersuchen, um ein Fortschreiten der Erkrankung rechtzeitig zu erkennen. Klassische Basisparameter wie eine niedrige forcierte Lungenkapazität, eine niedrige Diffusionskapazität der Lunge für Kohlenmonoxid oder das Ausmaß der fibrotischen Veränderungen liefern wichtige Hinweise. Dennoch reicht eine Momentaufnahme oft nicht aus, um das tatsächliche Risiko einzuschätzen.

Frühere Studien zeigten, dass kurzfristige Verschlechterungen in der forcierten Lungenkapazität und der Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität die Mortalität besser vorhersagen können als Ausgangswerte. Auch kombinierte Indizes scheinen prognostisch überlegen. Internationale Forscher untersuchten daher, welche Veränderungen innerhalb von 12 Monaten die Mortalität am verlässlichsten vorhersagen. Sie kamen zu dem Resultat, dass diese Faktoren tatsächlich eine gute Aussagekraft für die Mortalität aufweisen, insbesondere dann, wenn sie innerhalb eines Zeitrahmens von 12 Monaten berücksichtigt werden.

Die Forscher nutzten für die longitudinale Kohortenstudie Datensätze der European Scleroderma Trials and Research, abgekürzt EUSTAR, Datenbank. Sie schlossen erwachsene Patienten mit gesicherter systemischer Sklerose nach klinischen Diagnosekriterien ein, die zusätzlich eine über Bildgebungsverfahren sichtbare ILD aufwiesen. Um Veränderungen über die Zeit erfassen zu können, schlossen die Forscher alle Patienten ohne Follow-up und ohne Angabe zur Mortalität aus. Insgesamt erfüllten knapp 900 Patienten die Kriterien im Beobachtungszeitraum, der von 2009 bis 2018 reichte. Sie betrachteten absolute Veränderungen der forcierten Lungenkapazität und der Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität, gemessen als Prozent auf Basis vorhergesagter Werte. Zusätzlich untersuchten sie Veränderungen der Haut per modifiziertem Rodnan Skin Score. Auch die digitale Ulzerationslast floss in die Analyse ein. Die Forscher analysierten die Veränderungen in den verschiedenen Faktoren über jeweils 12 Monate.

Zusätzlich definierten die Forscher 2 kombinierte Verlaufsindikatoren. Die Lungenprogression galt bei einem Abfall der forcierten Lungenkapazität über 10% der vorhergesagten Werte oder von 5–9% plus einem Abfall der Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität von über 15%. Eine Lungen- oder Hautprogression nahmen die Forscher außerdem bei einer Zunahme des Rodnan Skin Scores um mehr als fünf Punkte und über 25% der vorhergesagten Werte an.

Von den knapp 900 Patienten verstarb während der Nachbeobachtung ein Zehntel. Der Großteil der Todesfälle war durch die Erkrankung an systemischer Sklerose bedingt. Bereits nach 12 Monaten zeigten sich zwischen den Patienten deutliche Unterschiede im Krankheitsverlauf. Fast die Hälfte der Patienten verlor im Studienzeitraum messbar an forcierter Lungenkapazität. Die Kaplan-Meier-Analysen bestätigten, dass diese Verschlechterungen stark mit einer verkürzten Überlebenszeit verbunden waren. Auch die kombinierten Indizes einer forcierten Lungenkapazität plus Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität sowie die Kombination einer forcierten Lungenkapazität plus Rodnan Skin Score erwiesen sich als robuste Prädiktoren. Patienten, die sowohl in der Lungenfunktion als auch in der Hautfibrose einen deutlichen Rückgang aufwiesen, zeigten das höchste Mortalitätsrisiko.

Die Forscher kommen zu dem Fazit, dass nicht die Ausgangswerte, sondern die Veränderungen innerhalb von 12 Monaten zuverlässig zeigen, welcher Patient ein erhöhtes Mortalitätsrisiko hat. Für die klinische Praxis bedeutet dies, dass egelmäßige Funktionsprüfungen helfen können, Risikopatienten früher zu erkennen. Die Forscher regen prospektive Studien an, um zu klären, ob gezielte pharmakologische Interventionen den Verlauf nachhaltig beeinflussen können.