Nach dem Versagen mehrerer DMARD-Therapien stehen Ärztinnen und Ärzte bei Patienten mit schwer behandelbarer rheumatoider Arthritis oft vor einer therapeutischen Sackgasse. Eine aktuelle Studie deutet nun darauf hin, dass der Entzündungsgrad im Synovialgewebe helfen könnte, die nächste Therapie gezielter auszuwählen: Patienten mit ausgeprägter Synovitis profitierten offenbar besonders von JAK-Inhibitoren. Wird die Gelenkbiopsie damit zum Wegweiser der personalisierten RA-Therapie?
JAK oder Biologikum? Synovialbiopsie liefert neue Hinweise für die Therapieentscheidung
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Wenn bei rheumatoider Arthritis (RA) ein Medikament nach dem anderen versagt, wird die Therapieentscheidung schnell zur Gratwanderung. Rund 12% der RA-Patienten erfüllen die Definition der European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) einer difficult-to-treat RA (D2TRA): Ihre Erkrankung bleibt auch nach Therapieversuchen mit mindestens 2 biologischen (b) oder zielgerichteten synthetischen (cs) krankheitsmodifizierender antirheumatischer Medikamente (DMARDs) mit unterschiedlichem Wirkmechanismus klinisch aktiv. Die Evidenz zur Weiterbehandlung ist dünn – diese Patienten sind in randomisierten Studien kaum vertreten.
In der klinischen Routine folgt dem Versagen von 2 Tumornekrosefaktor (TNF)-Inhibitoren (TNFi) meist der Wechsel auf eine Substanz mit anderem Angriffspunkt: entweder auf einen Januskinase-Inhibitor (JAKi) oder auf ein Biologikum mit anderem Wirkmeschnismus (Tocilizumab, Sarilumab, Abatacept und Rituximab). Welche Option für welchen Patienten die bessere ist, bleibt bislang eine Frage von Erfahrung und Bauchgefühl – validierte Biomarker zur Stratifizierung fehlen.
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