Entzündliche Gelenkerkrankungen

Interleukin-6 gilt seit Jahrzehnten als zentraler Treiber chronischer Entzündungen. Doch der Botenstoff besitzt 2 Gesichter: Während ein Signalweg Gewebereparatur und Infektabwehr unterstützt, fördert ein anderer Erkrankungen wie die rheumatoide Arthritis oder Colitis ulcerosa. Bisherige Therapien blockieren beide Funktionen gleichzeitig. Sie vermitteln daher einerseits schützende Effekte, befeuern aber andereseits die chronische Entzündung. Mit dem Wirkstoff Olamkicept könnte jetzt erstmals gezielt der krankmachende Signalweg gehemmt und so Nebenwirkungen klassischer IL-6-Antikörper vermeiden werden .

Wer profitiert vom Tapering biologischer DMARDs bei rheumatoider Arthritis – und wer riskiert einen Schub? Eine spanische Arbeitsgruppe hat 2 zirkulierende Biomarker identifiziert, die das individuelle Schubrisiko unter Dosisreduktion besser vorhersagen als klinische Parameter allein. Kombiniert mit dem DAS28-CRP verbessert die Signatur aus VSIG4 und Anti-IFNγ-Autoantikörpern die Risikostratifizierung deutlich – ein möglicher Schritt hin zu einer biomarkergesteuerten Präzisionsdeeskalation.

Feinstaub schadet nicht nur Herz und Lunge – er kann offenbar auch Gelenke belasten. Offenbar besteht nicht nur der bereits bekannte Zusammenhang zwischen Luftverschmutzung und einem erhöhten Risiko für die Entwicklung von rheumatoider Arthritis. Eine höhere PM2.5-Belastung geht zudem mit einer höheren Krankheitsaktivität und mehr Schüben einher. Nicht jeder reagiert dabei gleich stark – Frauen und Nichtraucher scheinen besonders empfindlich zu sein. Entscheidend ist zudem nicht eine kurze Belastungsspitze, sondern die dauerhafte Exposition über mindestens 2 Wochen.

Regelmäßige Laboruntersuchungen gelten als fester Bestandteil der Methotrexat-Therapie. Die Empfehlung, Leberwerte und Blutbild mindestens alle drei Monate zu kontrollieren, stützt sich allerdings auf überraschend wenig Evidenz. Doch bei stabil eingestellten Patienten könnten halbjährliche Kontrollen ebenso sicher sein: Transaminasenanstiege, Zytopenien und Fibrosezeichen werden ebenso zuverlässig aufgedeckt wie bei einem vierteljährlichen Monitoring. Für ALT-Erhöhungen und makrozytäre Veränderungen schien das längere Intervall sogar mit einem geringeren Risiko assoziiert. Besteht also Spielraum für eine Anpassung der Leitlnien-Empfehlungen?

Das Epstein-Barr-Virus infiziert rund 95 % der Weltbevölkerung – und ist längst nicht mehr nur als Auslöser der infektiösen Mononukleose bekannt. Über raffinierte Latenzprogramme reprogrammiert es B-Lymphozyten, unterläuft die Immunüberwachung und trägt zur Pathogenese von Multipler Sklerose, Autoimmunerkrankungen, lymphoproliferativen Erkrankungen und hämophagozytischer Lymphohistiozytose bei. Ein aktuelles Review beleuchtet die molekularen Mechanismen und zeigt, welche therapeutischen und präventiven Strategien derzeit in der Pipeline stehen.

Die Still-Erkrankung gilt heute als einheitliche autoinflammatorische Erkrankung über alle Altersgruppen hinweg. Während zielgerichtete IL-1- und IL-6-Therapien bei den meisten Betroffenen wirksam sind, bleiben einzelne Patienten schwer behandelbar. Erste Daten deuten darauf hin, dass die gezielte Kombination mehrerer Wirkprinzipien die Entzündung kontrollieren und den Bedarf an Glukokortikoiden deutlich senken könnte. Noch bleibt eine solche Multiple Targeted Therapy jedoch spezialisierten interdisziplinären Zentren und individuellen Therapieentscheidungen vorbehalten.

Die rheumatoide Arthritis beginnt immunologisch oft Jahre vor den ersten Gelenkschmerzen – ein Zeitfenster, das sich präventiv nutzen lässt. Rauchstopp, Gewichtsreduktion und Zahnhygiene senken das Erkrankungsrisiko messbar. Bei Hochrisikopersonen mit ACPA-Nachweis kann eine kurzzeitige Abatacept-Therapie den Krankheitsausbruch um bis zu 4–5 Jahre verzögern. Tatsächlich gebe es viele Ansatzpunkte die Prävention – gestützt durch den Hausarzt – in die rheumatologische Regelversorgung zu integrieren.

Die alternde Gesellschaft verändert die Rheumatologie grundlegend. Entzündlich-rheumatische Erkrankungen werden häufiger bei älteren Menschen diagnostiziert oder begleiten Betroffene bis ins hohe Lebensalter. Aber auch bzw. insbesondere im hohen Alter gefährden unkontrollierte Entzündungen nicht nur Gelenke, sondern auch Herz, Gefäße und Selbstständigkeit. Leitlinien empfehlen deshalb auch im hohen Alter eine konsequente, risikoadaptierte Therapie sowie eine strukturierte Prävention kardiovaskulärer Begleiterkrankungen.

Entzündliche Rheumaerkrankungen verlaufen über Jahre oder Jahrzehnte. Doch warum endet die Entzündung im betroffenen Gelenk nicht von selbst? Forschende aus Leipzig erforrschen aktuell einen neuen Erklärungsansatz: Sauerstoff- und Energiemangel versetzen Immunzellen in einen dauerhaften Alarmmodus. Im Zentrum stehen der Mevalonatweg, das Inflammasom und ein „eingefrorenes“ Zellskelett. Die Erkenntnisse könnten neue Behandlungsstrategien für schwer therapierbare Patienten eröffnen.

Eine sichere Schwangerschaft ist heute für die meisten Patientinnen mit einer entzündlich-rheumatischen Erkrankung möglich, wenn Therapie und interdisziplinäre Betreuung frühzeitig abgestimmt sind. Neue Daten zu Hochrisiko-APS und kongenitalem AV-Block eröffnen weitere Perspektiven – doch Widersprüche zwischen Beipackzetteln und Leitlinien führen weiterhin zu unnötigen, zum Teil sogar gefährlichen Therapieabbrüchen.

Sofortiger Therapiestart nach Diagnose, anhaltende Remission als Ziel und Kontrollen alle 1 bis 3 Monate: Die neue S3-Leitlinie zur rheumatoiden Arthritis stellt Treat-to-Target konsequent in den Mittelpunkt. Methotrexat bleibt Grundlage der Erstlinie, Glukokortikoide werden auf maximal drei Monate begrenzt. Vor jeder Eskalation steht die konsequente Optimierung der csDMARD-Strategie. Neu sind zudem die risikoadaptierte Positionierung von JAK-Inhibitoren, flexiblere Switching-Optionen und eine eigenständige Deeskalationsempfehlung – ohne vollständiges Absetzen der DMARD-Therapie.

CD19-CAR-T-Zellen greifen bei therapierefraktärer rheumatoider Arthritis auch in Gelenken, Knochenmark und Lymphknoten an: In der COMPARE-Phase-I-Studie der Charité sank bei allen 6 Behandelten die Krankheitsaktivität deutlich, 3 erreichten eine medikamentenfreie Remission. Das fehlgeleitete B-Zell-Gedächtnis ließ sich offenbar gezielt zurücksetzen.