Gebrechlichkeit muss kein Ausschlusskriterium für GLP-1-Rezeptoragonisten sein

11. November 2026|von Stephanie Schikora

Gebrechliche Patienten mit Adipositas gelten oft als heikle Kandidaten für GLP-1-Rezeptoragonisten. Die Sorge: Gewichtsverlust könnte Muskel- und Knochenmasse übermäßig reduzieren. In einer Post-hoc-Analyse der SELECT-STudie profitierten aber gebrechliche Menschen mit Adipositas und kardiovaskulärer Vorerkrankung in ähnlichem Maße von Semaglutid wie weniger fragile Patienten – ohne höhere Abbruchraten. Ihr Frailty-Status verbesserte sich häufiger und ihre Lebensqualität stieg stärker als unter Placebo.

Nahaufnahme zweier Hände, die auf dem Griff einer Gehhilfe beziehungsweise eines Gehstocks ruhen; der Hintergrund ist unscharf. — Trotz verbreiteter Bedenken zeigte Semaglutid in der SELECT-Analyse auch bei gebrechlichen Patienten einen anhaltenden kardiovaskulären Nutzen und eine günstigere Entwicklung des Frailty-Status. (© polack/stock.adobe.com)

Inhaltsverzeichnis

Gebrechliche Patienten mit Adipositas oder Übergewicht gelten in der klinischen Praxis häufig als Risikogruppe für eine Therapie mit Glucagon-like-Peptide-1-Rezeptoragonisten (GLP-1-RA) wie Semaglutid: Die Befürchtung, dass der substanzielle Gewichtsverlust unter diesen Substanzen mit einem überproportionalen Abbau von Skelettmuskel- und Knochenmasse einhergehen könnte, führt bei älteren, multimorbiden und fragilen Menschen regelmäßig zu Zurückhaltung bei der Verordnung – trotz des bekannten kardiovaskulären Nutzens. Eine Post-hoc-Analyse der SELECT-Studie liefert nun Hinweise darauf, dass diese Zurückhaltung – zumindest für eine bestimmte Definition von Gebrechlichkeit – nicht gerechtfertigt ist.

Frailty-Index auf Basis kumulierter Defizite

Für die Analyse werteten Dr. John W. Ostrominski, Boston (Massachusetts; USA) und seine Teamkollegen die Daten von 17.604 erwachsenen Teilnehmenden der SELECT-Studie (Semaglutide Effects on Heart Disease and Stroke in Patients With Overweight or Obesity) erneut aus. Eingeschlossen waren Erwachsene mit einem Body-Mass-Index (BMI) ≥ 27 und manifester kardiovaskulärer Erkrankung, jedoch ohne Diabetes. Die Teilnehmenden hatten randomisiert entweder 1-mal wöchentlich 2,4 mg Semaglutid subkutan oder Placebo erhalten.

Zur Einschätzung der Gebrechlichkeit entwickelten die Autoren einen Frailty-Index (FI) mit 31 Merkmalen, der auf dem Rockwood-Modell basiert. Dieses Modell geht davon aus, dass Gebrechlichkeit durch das Anhäufen vieler kleiner gesundheitlicher Defizite entsteht. In den Index flossen unter anderem chronische Erkrankungen, Einschränkungen bei alltäglichen Tätigkeiten, kognitive Fähigkeiten, die subjektive Lebensqualität sowie Vitalzeichen und Laborwerte ein.

Cave: Definition der Gebrechlichkeit

Der in der SELECT-Analyse verwendete Frailty-Index nach Rockwood erfasst Gebrechlichkeit über akkumulierte Gesundheitsdefizite – und nicht über körperliche Merkmale wie Muskelschwäche, Gangtempo oder Sturzneigung wie das Fried-Modell. Das Studienkollektiv (Durchschnittsalter 62 Jahre, überwiegend Männer) entspricht damit nicht dem Bild des typischen gebrechlichen Patienten, wie er im klinischen Alltag häufig anzutreffen ist. Die Ergebnisse lassen sich daher nicht ohne Weiteres auf ältere, körperlich geschwächte Personen übertragen.

Anhand des errechneten Wertes wurden die Teilnehmenden in 3 Gruppen aufgeteilt:

nicht gebrechlich (31%),
mäßig gebrechlich (47%) und
stark gebrechlich (2%).

Als primärer Endpunkt galt das gemeinsame Auftreten von kardiovaskulärem Tod, Herzinfarkt oder Schlaganfall – zusammengefasst als Major Adverse Cardiovascular Events (MACE).

Kardiovaskulärer Nutzen unabhöngig vom Frailty-Status

Die Inzidenz des primären Endpunkts stieg erwartungsgemäß mit zunehmendem Frailty-Index – unabhängig davon, ob die Teilnehmenden Semaglutid oder Placebo erhalten hatten. Entscheidend war jedoch, dass der kardiovaskuläre Schutz durch Semaglutid in allen Gebrechlichkeitsgruppen gleichermaßen vorhanden war. Bei den am wenigsten gebrechlichen Teilnehmenden senkte Semaglutid das Risiko für MACE um 16%, in der mittleren Gruppe um 30% und bei den stärker gebrechlichen Personen um 8% – jeweils im Vergleich zu Placebo. Obwohl die Risikoreduktion in der mittleren Gruppe numerisch am stärksten ausgeprägt war, zeigte die statistische Auswertung keinen signifikanten Unterschied zwischen den Gruppen. Der Therapieeffekt von Semaglutid war damit über alle Gebrechlichkeitsstufen hinweg vergleichbar.

Merke

Prof. Elisabetta Patorno, Los Angeles (Kalifornien; USA), weist auf einen wichtigen Zusammenhang hin: Gerade gebrechliche, multimorbide Patienten tragen das höchste kardiovaskuläre Risiko – und profitieren absolut am stärksten von kardioprotektiven Therapien. Analysen ihrer Gruppe bei Menschen mit Typ-2-Diabetes bestätigen dies: Mit steigender Gebrechlichkeit wächst der absolute Nutzen von GLP-1-Rezeptoragonisten und SGLT2-Inhibitoren, ohne dass schwere Nebenwirkungen häufiger auftreten als unter anderen Antidiabetika (SGLT2: natriumabhängiger Glukosetransporter).

Analoge Ergebnisse fanden sich für die sekundären Endpunkte: Semaglutid reduzierte – unabhängig von der Ausprägung der Gebrechlichkeit der Patienten –

den kombinierten Herzinsuffizienz-Endpunkt,
die Gesamthospitalisierungsrate sowie
die Gesamtmortalität.

Der Gewichtsverlust fiel bei den gebrechlichsten Teilnehmenden mit 8,91% nicht wesentlich höher aus als bei den am wenigsten gebrechlichen Personen (8,16%).

Merke

Assist. Prof. Ian J. Neeland, Cleveland (Ohio; USA), ordnet den Gewichtsverlust unter GLP-1-Rezeptoragonsten ein: Rund 25% entfielen typischerweise auf fettfreie Masse – also auf Organe, Knochen und Muskulatur. Neuere Analysen mit präziseren bildgebenden Verfahren wie der Magnetresonanztomografie sprächen jedoch dafür, dass der Anteil der Muskelmasse weniger stark abnehme als zunächst befürchtet.

Vorteile für Funktion und Lebensqualität

Ins Auge fällt zudem die gesundheitsbezogene Lebensqualität: Je gebrechlicher die Teilnehmenden, desto stärker profitieren sie von Semaglutid. Darüber hinaus entwickelte sich der Frailty-Status unter Semaglutid günstiger: Über den Beobachtungszeitraum von rund 2 Jahren verbesserte sich der Frailty-Status unter Semaglutid mehr als doppelt so häufig wie unter Placebo – und verschlechterte sich nur halb so oft. Gerade bei den gebrechlichsten Patienten brachen unter Semaglutid weniger Teilnehmende die Therapie wegen unerwünschter Ereignisse dauerhaft ab als unter Placebo.

Fazit: Individuelle Abwägung bleibt entscheidend

Die Post-hoc-Analyse der SELECT-Studie legt nahe, dass Gebrechlichkeit – zumindest gemessen nach dem Rockwood-Modell – kein grundsätzliches Ausschlusskriterium für eine Behandlung mit Semaglutid ist. Die Autoren betonen jedoch, dass die Befunde hypothesengenerierend sind und keine abschließende Bewertung erlauben.

Offen bleibt insbesondere, wie sich eine GLP-1-RA-Therapie bei Patienten mit phänotypischer Frailty – also älteren, körperlich geschwächten Personen mit Muskelabbau – auswirkt. Für diese Gruppe empfehlen Experten weiterhin ein zurückhaltendes, individuell abgewogenes Vorgehen inklusive Krafttraining, adäquater Proteinzufuhr und engmaschiger Verlaufskontrolle (u.a. Gewicht, Ernährungsstatus, gastrointestinale Nebenwirkungen, körperliche Funktion mittels standardisierter Tests wie Sit-to-Stand oder Gangtempo). Zentrales Therapieziel bleibt der Erhalt von Selbstständigkeit und körperlicher Funktion.

Die Erstellung dieser Zusammenfassung erfolgte unterstützt durch KI-basierte Prozesse, die finale redaktionelle Verantwortung liegt bei unserer Redaktion.